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细胞因子分类及功能

  麻省理工学院和哈佛医学院的研究团队在Cell期刊上发表了两项关于细胞因子IL-17对大脑影响的研究。

  3.通过绘制IL-17受体在大脑不同部位的表✅达情况,研究团队揭示了IL-17在大脑中的不同神经元表达模式。

  4.此外,研究还发现,阻断外周✅IL-17RA可提高循环系统中的IL-17A和IL-17C水平,并降低IL-10水平,从而促进焦虑行为。

  5.两项研究㊣共同表明,免疫系统甚至单个细胞因子家族,都能在大脑中产生多种影响,为治疗自闭症或抑郁症等神经系统疾病的新疗法提供了新途径。

  几年前,Gloria Choi✅(麻省理工学院)和Jun Huh(哈佛医学院)对白细胞介素-17(IL-17)产生了兴趣,当时他们发现 IL-17 与一种被称为发热效应的现象有㊣关。对自闭症儿童㊣的大规模研究发现,许多㊣自闭症儿童在发烧时,其行为症状会暂时减轻。

  2019 年 12 月,他们二人在Nature期刊发表论文,发现在某些感染情况下,IL-17 会被释放,并抑制大脑中的初级躯体感觉皮层异颗粒区(S1DZ),该区域神经元的过度激活会导致小鼠出现自闭症样行为症状,包括重复行为和社交能力下降。

  因此,IL-17 成为了一个纽带,将免疫系统的激活(表现为发烧)与大脑功能变化以及动物行为变化联系了起来。IL-17 有六种不同的形式(IL-17A□□、IL-17B□□、IL-17C□□、IL-17D□□、IL-17E□□□、IL-㊣17),且有五种不同的受体(IL-17RA□□□、IL-17RB□□、IL-17RC□□、IL-17RD□□□、IL-17RF)能够与之结合。

  在这两篇Cell论文中,研究团队尝试绘制㊣这些 IL-17受体(IL-17R)在大脑不同部位的表达情况。

  在第一篇Cell论文中,研究团队发现,IL-17RA 和 IL-17RB 这两个受体存在㊣于大脑皮层中,包括他们之前研究的 S1DZ 区域。这些受于一群接收本体感觉输入并参与控制行为㊣的神经元中。IL-17E 与表达IL-17RA 和 IL-17RB 神经元相互作用,抑制神经元兴奋性,增强社交互动。

  在另一篇Cell论文中,研究团队探索了另一个存在 IL-17 受体的大脑区域——杏仁核。这种杏仁状的结构在处理包括恐惧和焦虑在内的各种情绪方面发挥着重要作用。

  研究团队发现,在基底外侧杏仁核(BLA)区域,IL✅-17RA 和 IL-17RE 表达于其中特定的神经元中。当它们与 IL-17A 和 IL-17C 结合时,增强神经元兴奋性,从而导致焦虑水平上升。

  此外,研究团队还发㊣现,出人意料的㊣是,如果使用抗体阻断 IL-17R,实际上会增加体内循环系统中IL-17A 和 IL-17C 的含量,这会通过增加表达 IL-17RA 和IL-17RE 的基底外侧杏仁核(BLA)神经元的兴奋性来促进焦虑行为。这一发现可能有助于解释用于银屑病治疗的 IL-17-RA 靶向药物临床试验中观察到的意外结果,尤其是其对精神健康可能产生的不良影响。

  该研究还发现,那些表达IL-17RA 和 IL-17RE 的基底外侧杏仁核中(BLA)的神经元也表达 IL- 10受体(IL-10R),IL-10 是一种能抑制炎症的细胞因子,该研究证实,IL-10 能够抵消 IL-17 引起的神经元兴奋性,从而为身体提供一种不再需要焦虑时将其关闭的方法。

  研究团队✅推测,IL-17 的上调可能作用于大脑,引发焦虑症状,而在感✅染期间,这种焦虑可能是一种有益反应,能让病患远离其他人,从而避免了感染传播开来。

  这两项研究共同表明,免疫系统,甚至单个细胞㊣因子家族,都能在大脑中产生多种影响。在大脑的两个不同区域(杏仁核和躯体感觉皮层)的不同神经元群体表达着不同的 IL-17R 组合,这些组合调控着截然不同的行为——一种是积极的增强社交行为,而另一种则㊣消极的诱发焦虑行为。

  据悉,研究团队目前正致力于进✅一步绘制 IL-17R 的位置图谱以及与之结合的 IL-17 分子,重点是 S1DZ 区域。这些研究有助于我们对这些神经-免疫相互作用的更深入理解,从而帮助开发出治疗自闭症或抑郁症等神经系统疾病的新疗✅法。

  研究团队表示,免疫系统产生的IL-17R 分子这一事实 细胞因子分类及功能,为我们带来了调控大脑功能的新途径——或许将来我们可以不再直接靶向大脑,而是通过免疫系统来影响大脑功能。

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